丙二酰辅酶A是 种基础分解结果，一方面是人体皮脂转换成的支柱，也是线粒体人体皮脂酸（FA）β阳极氧化的重要的调节系数，在以脂质基础分解特别为基本特征的恶变淋巴肿瘤中发挥出重要意义。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向治疗拜谱生物检测技术服务。

国外英文文章标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文版版头：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

的客户的单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探讨材质：肿瘤组织、细胞系

拜谱供应高技术：丙二酰辅酶A靶点个性定制、丙二酰化突显组

技术水平路径：

理论研究最终

1.丙二酰辅酶A在靠前腺癌进行中提高并促进会良性肿瘤进况

丙二酰辅酶A靶点高端定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A能力在PCa组织开展中增大并加速淋巴肿瘤进况

2.MLYCD可以通过消耗掉丙二酰辅酶A仰制重头脂肪酸形成，伤害线粒体和内质网准稳态

GSEA概述现示MLYCD把你想呈现出来与蛋清质分解径路相关内容联（图 2A）。MLYCD过把你想呈现出来肿瘤细胞中FFA、TG技术及脂质沉积物缩减，敲除或丙二酰辅酶A清理则相反的词语，Mlycd-PKO小鼠企业腺安排同样有之类最终结果（图 2B-E）。转录组和蛋清质组现示过把你想呈现出来MLYCD影晌脂、糖、酪氨酸分解相关内容联酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD经由能量消耗丙二酰辅酶A治理和改善重头脂肪多绘制，损毁线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表答遏制Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化突显组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD能够抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

文章标题个人心得体会

本调查在PCa组织结构中发觉丙二酰辅酶A的无效积累作文，最主要的是是因为MLYCD表达方法的再降，加快了DNL和重程序编程排泄，确保了ER准稳态和线粒体效果，故而加快了PCa的进度。不仅而且，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）加快了Ran K141丙二酰化，故而改善了AR核转位和转录活性氧，最后加快PCa的发展趋势和抵御雄肾上腺素的抗药效（图4）。这款缘由为中晚期PCa提拱潜在的准确改善靶点。

图4 MLYCD调节管控的丙二酰辅酶A影响到肺部肿瘤重大进展的策略

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱动物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球氨基酸组学、绘制球氨基酸组学、代谢率组学、转录组学和靶点基础代谢定制化等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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学习论文参考文献：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.