头劲部鳞状体细胞癌(HNSCC)在全地球里常有的癌证后排名接下来，而是HNSCC的缓解是多策略的，包含操作、放疗、肿瘤化疗、靶向疗法药物缓解和免疫力缓解，但HNSCC病患者的总求生存率在过往十多年中并并没有改善。存在可赚取的靶向疗法药物缓解和不积极主动的临床护理方法透露了探讨HNSCC起病生理机制化的原子机制化的相应性。 磷酸单糖激酶血体细胞型（PFKP）是糖酵解路径中的另一个根本限速酶，它的发现异常理解经过调整不同动物学目的在不同我们肠癌的成长中起着至关非常重要的目的。既使，PFKP在HNSCC中目的不容置疑切团伙规则暂未彻底揭示。c-Myc是另一个牵涉体细胞繁衍、变化、上皮-间充质导出和肿癌微环保调理等不同动物工作的转录因素，c-Myc在HNSCC中的过理解与继发性劣质关于，但其在HNSCC中的规则尚不模糊。

2024年7月，安徽医科大学刘业海等团队在Molecular Cancer（IF=27.7）上发表了“A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression”的研究论文。该论文首次揭示了PFKP /c-Myc正反馈通路在HNSCC的恶性进展中发挥重要作用，同时靶向PFKP和c-Myc是一种新的HNSCC的有效治疗策略。拜谱生物学为该研究提供了血清互作组测量服务项目，助力发现PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用，从而激活MAPK/ERK通路。

中文翻译主题：PFKP和c-Myc之间的正反馈通路促进头颈部鳞状细胞癌的进展

收录杂志：Molecular Cancer

印象指数公式：27.7

投稿時间：2024年7月

作著企事业单位：安徽医科大学

拜谱出具枝术：核蛋白互作组

枝术自驾线路：

学习效果

1.PFKP与ERK2完美能力，刺激启动MAPK/ERK环路

前期的qRT-PCR和免疫印迹实验结果表明PFKP在肿瘤组织中高表达，并与HNSCC患者预后不良相关，通过PFKP敲低及过表达的体内体外实验表明PFKP促进HNSCC患者的肿瘤发展。为了探究PFKP促进肿瘤发展的机制，使用PFKP敲低的细胞和对照组进行了转录组分析，共筛选出2019个差异基因，其中906个上调，1113个下调（图1A）。差异基因的KEGG富集分析发现，MAPK途径是PFKP抑制后显著改变的途径之一（图1B），ERK途径是所有MAPK信号转导途径中最重要的信号级联，在肿瘤细胞的生存和发展中起着至关重要的作用。ERK级联的激活在各种癌症类型中普遍存在，超过90%的HNSCC患者存在磷酸化的ERK1/2 (p-ERK1/2)。结果表明，细胞中PFKP的敲低导致p-ERK1/2水平降低，而PFKP的过表达导致p-ERK1/2水平升高（图1C）。通过血清互作组测量、IF测定、CoIP 测定证明PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用（图1D-1H），确定了PFKP和ERK2之间的结合区域位于氨基酸412-784（图1J）。通过分子对接和CoIP检测表明了PFKP与ERK2结合的特定残基为K753。这些数据表明 PFKP 可能在 HNSCC 的进展过程中与 ERK2 相互作用。

图1 PFKP能够ERK2修改密码MAPK/ERK环路

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

2.PFKP使用激活卡ERK环路来增进c-Myc血清的稳定可靠性

TCGA的GSEA数据显示，HNSCC中PFKP高表达组Myc信号所靶向的基因存在富集（图2A）。与p-ERK1/2水平一致，观察到PFKP敲低的细胞中c-Myc和p-S62-Myc水平显著降低，细胞过表达PFKP导致c-Myc和p-S62-Myc的上调（图2B）。免疫荧光实验证实了PFKP对c-Myc的正调控作用（图2C）。然而qRT-PCR结果显示，PFKP对c-Myc的调控不在mRNA转录水平（图2D-E）。研究团队通过CHX(环己酰亚胺)追踪分析检测蛋白质稳定性，与对照组相比，PFKP敲低的细胞中c-Myc的降解显著加速（图2G-H）。此外，MG132预处理可以抑制PFKP耗竭引起的c-Myc的加速降解（图2F）。泛素化剖析体现了，PFKP的缺少推进了c-Myc的泛素化和生物降解，即过表述PFKP则促使了哪一期间（图2L-M）。这些发现支持以下结论：PFKP 可能与 ERK2 相互作用，通过抑制泛素介导的 c-Myc 降解而上调 c-Myc。

图2 PFKP驱动了ERK介导的c-Myc的不承载能力处理性

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

3.c-Myc提高HNSCC中PFKP的转录

在PFKP敲低的癌上皮细胞核中过描述方法c-Myc，但是显视，过描述方法c-Myc不可逆转了PFKP敲低而对于癌上皮细胞核增值、微血管绘制、移动和侵入的调节的作用。PFKP将会在提升c-Myc描述方法增进HNSCC新进展、生长发育和更改。考虑到进三步研究c-Myc自我调节PFKP转录的策略，在生物体资讯学、TCGA-HNSCC的资料信息及K-M发展概述蕴含，转录分子c-Myc与PFKP呈正涉及。存在公众的资料信息库的ChIP-seq和RNA-seq的资料信息显视，c-Myc在PFKP的开机子区域划分具显数字信号，并淋巴腺瘤癌上皮细胞核中c-Myc限制后PFKP mRNA质量描述方法量有凸显下降（图3A-F）。在使用JASPAR(转录分子預测的资料信息库)預测概述，位点突变性及ChIP-qRT-PCR但是是因为c-Myc 将会在会搭配 PFKP 的开机子来转录调整 PFKP（图3G-K）。天然免疫组化染色剂但是显视，与PFKP一样，c-Myc在癌组织性机构中的描述方法远远超出其匹配的平常组织性机构，并PFKP和c-Myc高描述方法的HNSCC人的总发展期凸显更差（图3L-P）。c-Myc将会在搭配PFKP基因组的开机子调整PFKP的转录，PFKP和c-Myc都将会与HNSCC的效果有关系。

图3 c-Myc刺激到PFKPDNA的转录

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

4.靶向治疗 PFKP 和 c-Myc 阻止 HNSCC 恶性肿瘤进步

研发者便用HNSCC PDO模式考评了PFKP遏药物（PFKP siRNA）与c-Myc遏药物（10,058-F4）携手手术进行治疗的很好时间。毕竟表现，PFKP和c-Myc的携手遏制比单遏药物手术进行治疗更很好地遏制HNSCC PDO的植物的生长（图4A-H）。

图4 靶向药物 PFKP 和 c-Myc 阻止 HNSCC 恶性肿瘤现况

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

短文个人总结

本研究利用转录组、球蛋白互作组、免疫共沉淀和CAM实验等分子生物学和细胞生物学技术对前期构建的HNSCC细胞系、类器官、PDX模型及120例临床样本进行了深入研究，同时结合生信分析，发现HNSCC患者组织和细胞中PFKP表达水平明显升高，并与患者的预后呈负相关；敲低PFKP显著抑制了HNSCC的增殖、血管生成以及转移。进一步研究发现，PFKP按照切合ERK2可抑制c-Myc的泛素化可降解，故而推动HNSCC的梭形细胞肿瘤最新进展。此外，c-Myc作为转录因子促进PFKP的转录，同时靶向PFKP和c-Myc治疗HNSCC模型取得更好的肿瘤抑制效果（图5）。

图5 PFKP和c-Myc形成了的跟进回路开关，带动HNSCC增值、动脉血管绘制和转出

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

拜谱总结

本研究旨在评估和验证PFKP和c-Myc在HNSCC肿瘤与邻近正常组织中的表达模式，探讨其对HNSCC临床特征的影响，并确定PFKP和c-Myc之间的正反馈回路在HNSCC进展中的功能作用和潜在机制。拜谱海洋生物为本研究提供了血清互作组拜谱生物，拜谱生物已研发完成并建立了完善成熟的转录组学、蛋清酶组学、掩盖蛋清酶组学、排泄组学以及两组学共同产品设备技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

规范文章： Liu W, Ding Z, Tao Y, Liu S, Jiang M, Yi F, Wang Z, Han Y, Zong H, Li D, Zhu Y, Xie Z, Sang S, Chen X, Miao M, Chen X, Lin W, Zhao Y, Zheng G, Zafereo M, Li G, Wu J, Zha X, Liu Y. A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression. Mol Cancer. 2024 Jul 9;23(1):141. doi: 10.1186/s12943-024-02051-6. PMID: 38982480; PMCID: PMC11232239