在先天之精管慢性病的繁复患病逻辑中，蛋清S-亚硝基化正不断表流露出其特别的政策调控用。S-亚硝基化是一个种重要性的蛋清质英译后修饰语方式方法，可以通过转变蛋清质的组成和功用，参于活动很多种生理变化和病理报告时。在先天之精管慢性病中，蛋清S-亚硝基化的用非常突显。它除了参于活动了静脉线性肌内部的增值能力、移动和凋亡，还应响了心肌内部的收宿和舒张功用。近几以来来，主动的性脉瘤和阁层用于先天之精管慢性病中的较为严重高副反应，其患病逻辑直备受瞩目医疗界了解。2028年5月十五日，吉林省心脑静脉肿瘤药物关键性实验所室主人季勇教受在Circulation上线上发表优秀文章了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，优秀文章采取生物学素交换法紧密联系液质色谱-串并联质谱法签定并实证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动的性脉瘤和阁层发展发展方向中的用，为先天之精管慢性病的制疗获得新策略，具备着广阔的的APP发展方向。

英文音标问题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版小标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究方案的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技術：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要探讨导致

01.SNO-Septin2在会去主动脉瘤和半层中身高

考虑到签定SNO在积极会去被动脉瘤和侧壁中的做用，运用微生物素交换软件程序和高效液相色谱结合质谱深入分析指导受积极会去被动脉侧壁治疗的人和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极会去被动脉顺利通过了无偏选择。结论找到了7种S-亚硝基化的蛋白质含量质，在当中积极会去被动脉侧壁人的积极会去被动脉子样本及外周血双核受损细胞中SNO-Septin2总体水平同质性增高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极会去被动脉行同样同质性增高，或者顺利通过质谱签定及点变动小鼠确定好Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和隔层中，Septin2的SNO比较明显变高

02.SNO-Septin2加料AngII诱发的主动地脉瘤

要为科研SNO-Septin2在拒绝权脉瘤中的用途，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 基本查看认为，Cys111变化率相关性变低了Ang II诱惑小鼠腹拒绝权脉肾上区腔内扭转，并变低了拒绝权脉瘤的突发率。 经腹彩超三维成像和死了检测的体现，Cys111变化率以至于腹拒绝权脉外径大于，如果没有导致有难度的拒绝权脉瘤成绩，底部形态学查看认为Cys111变化率相关性减掉了拒绝权脉导电介质转化/内层和腔内血栓。 免役荧光认为Cys111变化率小鼠整体机质彩石肽酶(MMP)灵活性变低，巨噬内部浸泡减掉。 以上的没想到认为遏制SNO-Septin2能否预防拒绝权脉瘤的發展（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2消减自主的脉瘤

03.巨噬组织膜Cys111突变性治理和改善SNO-Septin2，并在限制血栓支原体感染和组织膜外产品（ECM）分解可以主动性脉瘤

在巨噬聚集中，Septin2的Cys111基因基因变异的明显减小了拒绝脉瘤的情况严重状态，受限了回弹性蛋清的光光降解，减小了产品MMP吸附性和拒绝脉瘤慢性炎症病变病变中巨噬聚集的募集。要想打磨SNO-Septin2在巨噬聚集中意义与拒绝脉瘤成长的原子机制化，录入了一组经Ang II出现28天的小鼠拒绝脉聚集使用RNA测序定性调查分析，以确保SNO-Septin2在巨噬聚集中产生的转录组变换。DNA精神力聚集定性调查分析显视，SNO-Septin2参与者慢性炎症病变病变表现和ECM光光降解。还有就是，看到Cys111基因基因变异的产生小鼠拒绝脉聚集中多种不同慢性炎症病变病变神经元的增多，比如淋巴肿瘤死亡神经元-α (TNF-α)、白聚集介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想查证许多最终结果，定量分析聚合的反应酶链表现和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬聚集中的Cys111基因基因变异的明显减小慢性炎症病变病变神经元，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减小MMP8。免疫体受损细胞荧光判断核实巨噬聚集Cys111基因基因变异的诱发拒绝脉聚集MMP9减小。总的看来，骨髓试管移植调查呈现巨噬聚集中的Cys111基因基因变异的在拒绝脉瘤的快速发展中起护理意义（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111甲基化可以抑制SNO-Septin2，确认限定心血管宫颈炎症和内部外栽培基质化学降解来消除分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化经由RAC1/NF-κB通道缓解巨噬组织细胞慢性炎症和MMP9体现

接下去来，拆分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓种类巨噬组织癌细胞膜（BMDMs），用TNF-α采取处理齐头并采取RNA测序讲解。KEGG生物富集凸显SNO-Septin2印象巨噬组织癌细胞膜NF-κB讯号径路。为明确化SNO-Septin2调空NF-κB讯号径路的新机制，利用共免疫癌细胞积累-质谱法需求Septin2的上下级用处核蛋白质，对129个紧密联系核蛋白质采取Reactome径路讲解，結果凸显SNO-Septin2通过Rho GTPase讯号减压反射，至少定量分析合适的Rho GTPase也包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异正相关仰制了RAC1的更改密码，这说明SNO-Septin2介导的巨噬组织癌细胞膜滋养忽略于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够RAC1/NF-κB手段诱骗巨噬血细胞慢性炎症和渗透

二、小 结

Septin2做一项根本性的受损細胞膜骨架血清，在巨噬受损細胞膜中起到着关键因素的反应。然后，当其受到了S-亚硝基化表达语时，其设备构造和特点会性进行发生变化，因此的影响受损細胞膜的正常人女性生理特点。这一项种表达语会性引起巨噬受损細胞膜在会去分手后脉壁中的道德行为失败，力促慢性炎症反应和动脉毛细微血管壁设备构造的破裂。与此还，TIAM1-RAC1轴做受损細胞膜预警转导的根本性通道，与动脉毛细微血管壁的稳固性和转变紧密联系重要性。研究分析察觉到，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的反应提高，会性进那步诱发动脉毛细微血管壁的挤压伤和转变具体步骤。这一项察觉到为我们大家解释会去分手后脉瘤和隔热层的起病共识机制展示了新的视距。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 硫化还原系统、游离态巯基血清质组学检则服務，欢迎致电咨询！

符合期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.