癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标文章标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应组学能力：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、一般探索最终

1.ACOX1 调整并与 CRC 新进展有关于

为了能让判定在结结肠淋巴肿癌發生中树立关键点能力的分解一些dna组，我对来源于不同于的动态数据集的不少于1000个CRC中275俩分解一些dna组的转录的标准利用了阐述，包扩癌证dna组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna组形容综合管理(GEO)。因此，还对来源于临床检验药学淀粉酶质组淋巴肿癌阐述联盟游戏 (CPTAC) 的动态数据集和本实验中的临床检验药学模板降钙素原检测质谱 (MS) 的不少于100个CRC中的哪些分解一些dna组的淀粉酶质的标准利用了阐述。利用重重叠叠阐述抉择了 CRC中有效地调整的 11 个分解一些dna组（图 1）。中应来，ACOX1是独一无二的分解限速酶，被签定适用于事后阐述（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC进度有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1丢失可动态平衡 β-catenin并能够 PA加强其转录抗逆性

是为了摸索ACOX1上上涨整的CRC涉及血上皮神经细胞膜卫星讯号电荷转交，在TCGA数据库表明表中开始了dna集丰度定性分析 (GSEA)。GSEA 表明ACOX1与Wnt卫星讯号电荷转交负涉及。与此也，通用数据库表明表中ACOX1平均水平较低的淋巴肿瘤组织机构和转交范本中β-catenin靶dna调整，这在血上皮神经细胞膜实验设计室中取到进每一步推动骤可确认。除此之外，在血上皮神经细胞膜风采测量实验设计室中找到，ACOX1的过多表达方式方法抑制性了CRC血上皮神经细胞膜的风采，而β-catenin的过多表达方式方法应该追回此种前提，进每一步推动骤调查找到ACOX1上涨可使用PA不稳定性 β-catenin淀粉酶，可以资料其转录活力（图2）。

图2 ACOX1的损坏可比较稳定β-catenin并利用PA增加转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化光降解

此前的科研体现了，PA是球高高蛋清棕榈酰化的底物，同时球高高蛋清棕榈酰化能能改进球高高蛋清-球高高蛋清上下级帮助。本科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织中达到核实。PA 和棕榈酰化应该抑注射剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别为扩大和应该调控了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的应该调控也调低了β-catenin的丰度，并提高网站β-catenin多泛素化（图3）。他们数据统计体现了，β-catenin球高蛋清的固界定能能凭借创新棕榈酰化体现来调结。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类祖先结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

从而确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之中的各种关联性，编辑对全人类核血清图谱（HPA）数据文件聚集的自动匹配求美者样例做了临床实践样例的免疫检测组识化学上，并手机验证按照了 ACOX1 和 DUSP14 之中的负各种关联性各种 ACOX1 和 β-catenin之中的负各种关联性。编辑发觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最早的时候 CRC 中失衡。从而效果转变观念手机验证按照一种检查数据，整理了24个最早的时候 CRC 样例 (T) 各种挨近的正常人小肠组识 (N)。这个CRC样例中 ACOX1 核血清可观以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 可观扩大（图 4）。然而，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之中的负各种关联性各种β-catenin与DUSP14之中的正各种关联性也在CRC样例中的进三步否认（图4）。与此同时指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC现况中起着至关很重要的能力，然而 Nu-7441能按照抑制性 DUSP14-ACOX1-PA拥有制疗CRC 的不确定机制。

图4 全人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

分解代谢物能能改善血清质的翻意后呈现，如PA能能呈现血清质棕榈酰化，改善血清质的功能。本科学研究发展半个种新的β-catenin血清呈现——棕榈酰化，或棕榈酰化改善β-catenin不稳性的规则，这食用了企业对经典之作β-catenin血清无线信号传导电流的知道。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 阳极氧化还原故宫场景、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.