
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物代谢率组学统计资料简要
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法排泄组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 子样本介绍和数据资料形容(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体内脏提示 出区别的
产生细胞衰老机制
每项器宫的新陈消化吸收物平均水平都展示出借款人多少岁依靠性发生改变(图2A-B)。新陈消化吸收最一定的差异的借款人多少岁组是青葱岁月期4十一个月大的小鼠(图2E)。即便这些,6月龄和24月龄小鼠期间的发生改变会比较偏态,揭示苍老产生的新陈消化吸收发生改变与青葱岁月期和18岁期期间所精力的发生改变差不多胸骨后疼痛(图2E)。新陈消化吸收延续发生改变到老年人:13十一个月和24十一个月的小鼠期间的偏态一定的差异可以说与3至13十一个月的小鼠差不多多。
图2 年限对器宫新陈代谢的直接影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性别角色关系部位代谢转化
反驳来对每位生殖器官中每位年限段的雄鼠和雌鼠内的新陈代谢物丰度比重来进行了排名榜。心脏,十分重要、胸腺、四头肌和膀胱在各个年限体现出很多不错的身份证姓别差别,而胰腺在某年限体现出身份证姓别差别(图3A)。 心房在同龄的雄鼠和雌鼠互相提示 出最底百分比计算的不错文化差别的,还这一些胎儿性别文化差别的在我的一生中确保着。在雄鼠和雌鼠集群技术中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参于甲硫氨酸细胞代谢,在一整块健康定期中雄鼠均过于雌鼠(图3C)。
图3 性別对感觉器官新陈代谢的反应(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体器官破裂的因素
用到归队研究分析,发现跟着时长的提升,肺和脾脏中出现出大幅度加强的基础代谢率产品是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬体细胞膜的基础代谢率产品,其加强会表示了与时长涉及到的的免疫性体细胞膜标志重捕法和生物发展。。羟脯氨酸在一整块我的生命定期中展现出最一致性的发展:18个的器管含有1一的羟脯氨酸平均质量随时长提升而削减,18个的器管含有10个出现出强势的负归队。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化主要形式,从而仅进行球脂肪酸中脯氨酸的翻译英语后羟基化发生,而存在羟脯氨酸的最好种类是胶原球淀粉酶(图4C),这样,存在羟脯氨酸平均质量的发展会表示了胶原能源学的发展。
图4 羟脯氨酸信息显示出最強的萎缩相应的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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开启排泄哀老闹钟
来预測动物岁数
关键在于形成细胞分泌肌肤萎缩钟表,使用的血浆细胞分泌物信息,将信息重复包含训练学习集和检测集,并从信息中创设模式化(图5A)。大概从8种不一样细胞分泌物建造模式化(图5B-C),当对14个检测模本开展检测时,该模式化显示信息出预測年齡组的很强的能力,完成0.90的涉及到性(图5D)。至少确立没事种潜在性的的肌肤萎缩工作机制控制影响因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG情况根据年齡组的增长额而下滑,但会与年轻貌美小鼠优于,中老年阶段小鼠的血清AKG情况有明显较低(图5E)。
图5 细胞代谢老化闹钟能够 預测微物理学年令(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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小文章个人总结
多数慢性重大疾病都因为年岁组涉及到的的排泄减退的损害,在本深入剖析中,利用对不相同年岁组的小鼠内脏器管实行靶向药物排泄组学加测,很广剖析了伴随着年岁组不同崩溃的排泄特殊性,并对两性内内的不同实行描术。整合机子学习了解模式化,创作者也创造出一个排泄肌肤皮肤松弛挂钟并是可以掌握肌肤皮肤松弛的未知驱使因素分析,并肯定了确保内脏器管健康的的新开展靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱微生物可提供完善成熟的蛋白酶质组学、修饰语组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
基准资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.