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聚焦 Cell:克罗恩病纤维化的 “隐形推手”(隐秘细胞群)难寻踪迹?单细胞技术是关键

发布时间:2025-09-30

克罗恩病(Crohn's Disease, CD)也是种慢性病疾病性肠病,其特殊性是消化道显示透壁性疾病,后面造成 消化道氯纶化和狹窄。消化道氯纶化是CD的是一个严峻高后遗症,突出呈现为肠壁肥厚和管腔狹窄,于是养成肠狹窄(strictures),所需内窥镜手术冶疗的百分比较高。 “抓爬多余脂肪的”(Creeping Fat, CF)是CD特殊的病理学状况,突出呈现为肠系膜多余脂肪的组织化(MAT)背包变病肠段,但其对消化道氯纶化的详细使用规则尚不非常清楚。 2025年-9月17日,法国斯坦福大家生物海瑞朗Michael T. Longaker创业团队在Cell(IF:42.5)半月刊上发布了名为“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的研究方案论文,用单组织细胞膜RNA测序(scRNA-seq)、服务器转录组学(Visium和Xenium)和小鼠模形等技术手段,浅析CF来原的机械厂强烈成合成纤维棉组织细胞膜在CD肠陕窄合成纤维棉化中的功用体系。

研究方案数据

1、单神经元RNA测序检测CTHRC1+成弹性纤维神经元

本理论调查打造了了个泛理论调查CD scRNA-seq成玻纤神经神经元图谱,以司法鉴定致病性成玻纤神经神经元,对从患过或不患过CD的病自身的活检或全层割除术中刷出的肠和MAT样例通过了scRNA-seq理论调查,也对出于五湖四海CD陕窄和顺利相临阻止的儿科门诊病自身的全层、联接肠和MAT原辅料通过内外scRNA-seq,但是资源整合几乎所有理论调查以刷出涉及到出于五湖四海426名病自身的约180万个神经神经元的CD图谱(图1B-C)。导致知道CTHRC1+成玻纤神经神经元在CD肠陕窄中相关内容性曾加(图1D-F),且等神经神经元高表达爱YAP/TAZ移动信号信号通路相关内容基因组遗传和ECM基因组遗传(图1G-H),说明其具备有自动化机械强烈性和促玻纤化因素。

图1.CTHRC1+成植物纤维受损细胞在人CF中具有并PCR扩增(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)

2、的空间转录组学敲定CTHRC1+成玻纤细胞核地区特征英文

便用Visium方法对CD的人的肠子团队安排做出地方转录类物质析,证明了CTHRC1+成植物化学弹性化学仟维棉受损癌上皮血组织细胞核分析于CF-肠壁(BW)上下级标准接口 (IF) 中的植物化学弹性化学仟维棉化微学习环境。根据Xenium方法进1步讲解了CTHRC1+成植物化学弹性化学仟维棉受损癌上皮血组织细胞核在肠子团队安排中的主要分析举例说明与欣赏这受损癌上皮血组织细胞核的上下级的功效(图2A)。最终表示CTHRC1+成植物化学弹性化学仟维棉受损癌上皮血组织细胞核在CF和IF中丰度,从而同一个亚组针对于CTHRC1、POSTN和YAP靶DNACCN1的转录物是双重阳型的(图2B-3D)。为了能选定CF随之出现的CTHRC1+成植物化学弹性化学仟维棉受损癌上皮血组织细胞核在什么地方被修改密码卡,在遠離BW的4个距的范围处按量分析的CTHRC1+成植物化学弹性化学仟维棉受损癌上皮血组织细胞核中的YAP靶DNA转录物,从IF现在开始到暗处的CF(图3E),最终表示在最遠離BW的CF区域(Deep CF)被修改密码卡(图3F-G)。

图2.CTHRC1+成氯纶受损细胞标记于狭小的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)

3、小鼠建模 检验Cthrc1+成纤维棉板细胞系在肠纤维棉板化中含有

在CD小鼠建模中,对来源乙状结肠切除术的肠和MAT做出scRNA-seq,看到建模也行抓取CTHRC1+机诫设备制造比较敏理智成化学弹性植物人造纤维素素肿瘤神经生殖内部膜(图3A-C),且含有ECM、机诫设备制造、迁址和病理学性成化学弹性植物人造纤维素素肿瘤神经生殖内部膜功能的高体现(图3D-F)。进几步锚标示变更剖析屏幕上显示小鼠Cthrc1+成化学弹性植物人造纤维素素肿瘤神经生殖内部膜激动影射到人体CTHRC1+成化学弹性植物人造纤维素素肿瘤神经生殖内部膜,表面以上成化学弹性植物人造纤维素素肿瘤神经生殖内部膜目标群体在外来物种间是保手的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共脱色也否认小鼠建模虚拟了人狭小中的CTHRC1+成化学弹性植物人造纤维素素肿瘤神经生殖内部膜测序(图3H)。

图3.MAT衍化的Cthrc1+成纤维板受损细胞在小鼠沙盘模型是固执的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2

原创文章个人总结

CF与CD中的肠闭塞相关,但其对长植物弹性合成人造纤维素棉化的提供仍有太大的程度的未命名。本研究探讨在单血体神经细胞系膜测序表达CF双重性的成植物弹性合成人造纤维素棉血体神经细胞系膜利于CD的闭塞进度和植物弹性合成人造纤维素棉化。CF双重性的成植物弹性合成人造纤维素棉血体神经细胞系膜知识到BW中,并用YAP/TAZ依懒性的模式导至过重ECM岩浆岩。协同单血体神经细胞系膜测序和三维空间转录等两组学技术设备,出色鉴定结论一堆个由CF双重性、促植物弹性合成人造纤维素棉化且自动化设备强烈的CTHRC1+成植物弹性合成人造纤维素棉血体神经细胞系膜群,提醒药学治療不止应对肠胃,而是可应对CF来提高自己闭塞进度的药学治療治療方法。

拜谱工作小结

研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱动物凭借10x Genomics与墨卓双游戏平台单肿瘤细胞测序产品布局,以及蛋清组、分解组、体现组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!

关联性文章:

BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.

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