心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

实验但是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状主冠脉血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂食的不一吃饭，高胆固（HC）吃饭促进冠状主冠脉血管粥样硬底化，用补足胆碱（HC/HC）的HC吃饭开展抗菌药的治疗后，冠状主冠脉血管粥样硬底化有了组成部分防止（图1a）。非靶点排泄转化率组学呈现的不一喂食情况下血浆排泄转化率组的原因性重新塑造（图1b-c），16SrDNA呈现与直肠的产气荚膜梭菌学技术组群成改进相关的系的英文（图1d）。非靶排泄转化率组监定出了ImP，一款直肠菌群排泄转化率物，与HC进食时冠状主冠脉血管粥样硬底化高强度相关的系（图 1f-g）。血浆ImP盐浓度也与吃饭预防后直肠的产气荚膜梭菌学技术模样学的变换相关的系的英文（图1h）。

图1 非靶向治疗分解消化吸收组学论述了 ImP 不是种与血管粥样疏松有关于的的微生物制品群根据性分解消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招收295名有亚临床实践研究主冠脉粥样硬度的受试者和105名不能主冠脉粥样硬度的對照者，靶向治疗产生组学化学发光法ImP名词解释相有关产生物（组氨酸和血尿酸）在血浆印刷品中的含碳量。与對照组多种之处，亚临床实践研究主冠脉粥样硬度个头的血浆ImP酸度会抑制性上升（图2a）。在多种序列中，ImP酸度与主冠脉粥样硬度和主冠脉粥样硬度水平之中显现出曲线并同曲线有关（图2b-d），得知ImP与最早的时候主冠脉粥样硬度之中的有关。 下面来研究方案了ImP与已判断的先天之精管安全条件分析彼此的关系。在这个一个序列中，ImP与饭前血糖和不好核心消化吸收特证直接的相应的，涵盖高敏C的反应核蛋白酶（hs-CRP）不断曾加、网站权重均值（BMI）、內脏碳水化合物、心脏病值越来越、心脏病值和高黏度脂核蛋白酶（HDL）-蛋白质大大减少（图2e-f）。在进行调节了一个序列中的传统文化安全条件分析后，较高的ImP能力面与核心冠脉粥样硬底化下场经济独立相应的（图2g），表达高ImP能力面是冠脉粥样硬底化危险 不断曾加的指标值。

图2 .ImP与人类文明亚临床护理动脉血管粥样硬度相关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了让进几步经历ImP对血管粥样通户的会反应包括因果的关系，在血管粥样通户易感小鼠的服用池里灌根ImP之后发现，ImP多补剂延长了主血管及跟部的血管粥样通户未来发展，而不懂会反应嵌套循环蛋白质或红葡糖渗透压（图3a-b）。需要注重的是，ImP治理的8周Apoe−/−小鼠血渍体现 促炎性Ly6Chi 双核癌神经元、T配套性1(TH1)和T配套17（TH17）癌神经元（图3c-d）延长，这与促血管粥样通户周围环境想关。 用ImP工作8周的小鼠活跃脉的scRNA-seq呈现成棉纤维组织、内皮组织和免疫系统检测组织的相对比较的数量延长（图3e），且含有较多疾病相关的信号通路（图3g）。在不足T组织和B组织骨髓的小鼠中，ImP诱发大动脉粥样通户的力量差异性减少（图3f），知道ImP的致病性关键因素与免疫系统检测不起作用的缴活相关的英文。磷过酸突显组学进十步定量分析mTOR是ImP的主要的靶点（图3h）。

图3. 巡环ImP增大大大动脉粥样疏松易感小鼠的大大动脉粥样疏松和身体真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向治疗分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单上皮细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、表达组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考价值资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w