多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线恶性淋巴肿瘤膜中的 B7-H4 有助于淋巴肿瘤重大进展

我们制定好几个种原位乳线癌血神经人体人体体细胞膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血神经人体人体体细胞膜预防接种到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差有效调节了免疫力抗体用途通常的小鼠的肿癌发育（图1 a-b），与 WT 肿癌好于，在 B7-H4-KO 肿癌中在线检测到大量的肿癌侵润性 CD8+ T 血神经人体人体体细胞膜，TNF-α 引发加强（图1c）；另外，B7-H4-KO 肿癌聚集有大量的干血神经人体人体体细胞膜样 TCF-1+CD8+T 血神经人体人体体细胞膜和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 血神经人体人体体细胞膜（图 1 d-g）。这样的的数据认为内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中包括免疫力抗体调节用处。

图1 甲状腺癌生殖细胞中的 B7-H4 加快肿癌新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体可降解

PTM 调高核高血清增强性和亚生殖神经细胞核精准定位。顺利凭借药剂学学恰恰能阻隔人乳房 MDA-MB-468 癌生殖神经细胞核中有所差异结构类型的 PTM 完成了建立，感觉棕榈酰化减弱剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）更为明显削减了 B7-H4 核血清技术水平（图2a）。与之相对来说的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减弱剂），可需要淡化B7-H4 核血清的扩大（图2 b-f）。以至于，棕榈酰化需要增强很多种小鼠人与人乳房癌生殖神经细胞核中的 B7-H4 核血清表达方法。别的，顺利凭借增长溶酶体减弱剂或溶酶体转化酶减弱剂，可情感挽回2-BP产生的B7-H4吸附（图2 k-m），描述B7-H4 顺利凭借棕榈酰化受到溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损癌肿天然免疫

采用质谱 （MS） 检则 B7-H4 的棕榈酰化，得知棕榈酰基处于 Cys130 残基上，位点基因突变（C130A）强势调低了其棕榈酰化技术水平（图3a）。与WT不同之处，C130A B7-H4受不到2-BP引发的血清质吸附，详细说明C130 的棕榈酰化对於保持 B7-H4 安稳性至关必要（图3 b-c）。 进一大步进行mRNA体现、生物体素交换法（ABE）、免疫组织共析出（CO-IP）、过体现或shRNA敲低等最简单的方法（图3 d-i），敲定ZDHHC3是 B7-H4 的最主要棕榈酰基迁移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌仿真模型中，肿癌衍生亦减轻（图3 j-k），肿癌浸润性性 CD8+ T 组织的用量和比重都有了多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织总体水平身高，及其 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的多（图3 l-q），阐明 ZDHHC3 平稳 B7-H4 并介导 T 组织抑制作用，若想使用肿癌重大突破。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，得以磨损癌症免疫系统

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

优秀文章总结

PTM 会关系核苷酸质的性能指标，使给定核苷酸质并能对生殖细胞核自有和外源畅快完成功用自我调节。棕榈酰化在很多种小鼠人与人乳房增生癌生殖细胞核中就是另外一种与众不同的 PTM，可狠抓核苷酸的固界定处理。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并避免其在溶酶体的挥发塑料，此缘由出示两种方式靶向药物药物药物方案：一是种是靶向药物药物药物恶性癌症 ZDHHC3 以清除 B7-H4 棕榈酰化，最后毁坏 B7-H4 核苷酸的固界定处理；第二步种决定是靶向药物药物药物溶酶体，引致 B7-H4 挥发塑料会加快，最后改善 B7-H4 表答恶性癌症的求美者。

拜谱工作小结

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选取论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.