学习阐明PKM2拥有单独的于其其最典型的二甲苯酸激酶抗逆性的导致癌症模块，它是设定器表观遗传理解的蛋清激酶。而是，PKM2为一类组蛋清激酶，其设定器三阴性化乳腺炎癌（TNBC）传递的重要性表观遗传的转录制度尚不看不清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

用英文怎么说标题文字：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发表过时候：2025.3.10

小编组织：南京大学

组学的技术：转录组、球蛋白互作组（拜谱生物提供）

分析的材料：细胞

调查途径：

01/实验毕竟

NONO同时与TNBC上皮细胞中的核PKM2能够 用途

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱可是(Top 30)

图1：NONO直接性与核PKM2能够 意义

PKM2形容与TNBC肿瘤细胞转入有关

IHC浅析揭示，与相临的正确团体对比，猿类TNBC团体中的PKM2把你想体现出来显眼高(图2A-C)。PKM2的把你想体现出来不说话了重要的拘束了肿癌细胞增值，大削了集落构成水平(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌绘图（FVB蓝本）优速过AAV将PKM2把你想体现出来敲低，PKM2的调整重要的大削了肿癌成长(图2H-K)。以至于，利用身体敲低检测和身体内哺乳动物探讨结果显示揭示，PKM2相对 TNBC成长和迁移特别重要的的。

图2：PKM2表答在TNBC中被调整，而PKM2的敲低减缓了TNBC細胞传递

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC内部中的关键点转录靶标

从而设定NONO/PKM2塑料物的暗藏转录靶标。采用在MDA-MB-231上皮细胞膜核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq后果的网络综合讲解，探究挖掘NONO敲低后异同传达的dnaDEG（451/999）中，近然后也遭受到PKM2的可以调试(图3A)。讲解表述，这样dna陆续参与可以调试上皮细胞膜核运转，吸附力，转至和相关菌物学时候(图3B)，SERPINE1（编写代码PAI-1球胆固醇）是NONO或PKM2传达敲低后缩减了最取得的dna(图3C)。NONO敲低明显缩减了了SERPINE1在转录和球胆固醇质关卡(图3D-E)，PAI-1的过传达在很大的成度上救治了NONO耗竭的上皮细胞膜核中缩减了的增值、转至和侵入专业能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键的转录靶标

02、本文个人总结

研发精英团队巧用生态学素连接方式酶的紧邻标示技术应用（BioID2），出现转录人体神经元因子NONO与人体神经元质内的异丙醇酸激酶PKM2切合并间接互不效应。PKM2不单有的是种人体神经元细胞膜代谢催化剂的目的剂的目的酶，还都可以转位至人体神经元质中更好地发挥蛋清质激酶功能表，催化剂的目的剂的目的H3T11ph发生。进每一步的内部外实验所表述，PKM2介导的H3T11ph表达依靠于NONO，并与PKM2分开调节管控的乙酰更改酶TIP60介导的组蛋清质H3K27ac表达信息化效应，系统激活丝氨酸蛋清质酶控剂型SERPINE1DNA的转录，而有助于TNBC的更改（图4）。

图4：NONO和PKM2上下级能力增进TNBC转意格局图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱微生物为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、产生组学与几组学合力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

决定性学术论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5