在肿癌天然天然免疫性缓解与营养元素排泄重叠层面，各种维生素C（vitC）的治癌机理常期具有争议性。过去的深入分析对焦于vitC实现发生活性酶氧（ROS）或用作TET酶的辅佐细胞发挥效用表观遗传病调节效用效用，但这样的机理不能是解释一下高用量vitC在诊疗中情况出的天然天然免疫性增加定律。至关重要故障 举例说明：vitC能不能实现不同的同时原子机理调节效用天然天然免疫性数据信号信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell异物（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从化学式修饰语到细胞核验正：vitcylation的发现了

探索方案组织在无酶系统中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱论文检测到是一个175 Da的结构特征质位移——这真是vitC氧分子进行内酯环开环成绩与赖氨酸ε-氨基共价融入的标准，组成一项新的绘制的形式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。这些绘制阶段依懒于vitC的含量、pH值和有机酸字段（图1A）。进行质谱定性分析，探索方案组织核实了vitcylation的有着，并举一个步骤安全验证了其在人体细胞内的广泛应用有着（图1B, 1C），拉曼光谱标出实验操作（¹³C-vitC）绑定绘制位点，而将赖氨酸转换为精氨酸或丙氨酸则完整中医了这些阶段（图1D）。值当特别留意的是，vitcylation在生活pH情况下成绩出较高的绘制有效率，更是是在pH 9-10超范围内。

图1 在无细胞系操作系统中，维生素EC修饰语肽段的赖氨酸残基出现vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当学习旋转生殖体神经元维度，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）肉瘤生殖体神经元中分刘海别认定出553和1404个vitcyl化蛋白质，内容涵盖核内宏观调控系数、线粒体消化吸收酶等多类氧分子（图2A-B）。有趣味的是，线粒体因典型的含碱微大环境（pH 7.7-8.2）变成 vitcylation的“热点话题区”，呈现程度更为明显高与胞质（图2L）。这类pH依赖感性提升，vitC在特定的亚生殖体神经元区室中可以扮演着更是活跃的“呈现工程建筑师”主演。

图2 维生素DC介导細胞蛋白酶质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation控制免疫抗体的枢纽站靶点

反驳来，探究团对研究方案了vitcylation在内部内的功能模块。采用对肺部肿瘤内部来进行vitC进行处理，小说家看到vitC进行处理特殊调涨抑制素（IFN）环路遗传基因（图3A, 3B），vitcylation特殊怎强了STAT1的磷硝化作用级别（图3E, 3F）。STAT1是抑制素（IFN）移动信号环路中的根本转录分子，其磷硝化作用级别同时发生反应抗体发生反应的承载力。质谱大数据锁死了STAT1第298位赖氨酸（K298），一款净化固执且裸露于蛋白酶面上的根本位点。当vitC表达K298后，STAT1的磷硝化作用财运被齐全改变：Y701位点磷硝化作用（pSTAT1）级别特殊身高（图3E, 3F），并使得其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation控制STAT1的磷过酸和解锁

（图源：He, et al., Cell, 2025） 管理原则上，vitcylation在减缓STAT1与T生殖神经元蛋白酶酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的彼此之间角色，阻挡了STAT1的去磷碱化，故而强化了其亲水性（图4B, 4C）。氧分子运转学模拟训练展示，K298体现或慢性病粘膜皮肤组织念珠菌病有关系突变的（K298N）均会消灭STAT1反平形二聚体的盐桥网络信息（图4G-H），导致磷碱化STAT1以亲水性构象一直传接数字移动信号。上述管理原则在不同肉瘤生殖神经元系中能够了校验，呈现vitcylation在STAT1数字移动信号信号通路监测中享有常见性。

图4 STAT1 K298的vitcylation屏蔽了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 虽然，研究分析团队图片还试论了vitcylation对癌症抗原呈递的决定。经由城市热力图酶联免疫检测法PCR和免疫检测印迹组织组织内部膜术，小说家发现了vitC加工有明显上浮了主要是公司混溶性pp体（MHC）/人类祖先白组织组织内部膜抗原（HLA）I类分子结构的表现（图5A, 5B）。此边际效应在STAT1异常现象的组织组织内部膜中消失了，证实vitcylation经由STAT1的信号环路调节了抗原呈递历程（图5E）。进十步的共培養工作证实，vitC加工的癌症组织组织内部膜够更有效率地激发树突状组织组织内部膜（DCs）和CD8+ T组织组织内部膜，明显增强了抗癌症免疫检测作用（图5G, 5J）。更为重要的是，TET2或HIF1α基因遗传敲除并不决定此历程，證明vitcylation是一个条单独的于典型环路的新长效机制。

图5 STAT1 K298的vitcylation增加MHC/HLA I类的体现并有利于肺部肿瘤癌细胞的天然免疫原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、两栖动物整治：从内部到活的体验证

在天然免役检测性力建全小鼠中，究开发团队校验了vitC的抗肉瘤实际效果。高服用量vitC差异性克制肉瘤成长并变长求生期（图6B-C），而在天然免役检测性力不足建模中是完全有效（图6D-E），体现其信任转变性天然免役检测性力。肉瘤微学习环境剖析屏幕上显示，vitC首选生物富集于瘤组织性（图6O），带动STAT1 vitcylation和MHC I上涨（图6H），时促活浸泡T癌肿神经血细胞发生IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。以下最终主体发现，vitcylation顺利通过提高STAT1无线信号径路，使得了肉瘤癌肿神经血细胞的抗原呈递和天然免役检测性力癌肿神经血细胞的促活，才能提高了抗肉瘤天然免役检测性力生理反应。当共同PD-1表面抗原时，抗肉瘤负效应深入骤分工协作提高（图7L），为医学还原成能提供了要明确文件目录。

图6 维生素BC在胃中促进癌症生殖细胞vitcylation，提升STAT1介导的免疫细胞不良反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 胡萝卜素C凭借STAT1身体不断循环调控免疫性室内环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、个人心得体会

此项研究方案仿佛一块块拼图技巧，合理补充了vitC规则与免疫性系统力改善管控内的乱码。vitcylation的感觉不但全新发展了讲述后淡化的疆域，更论述了基础消化吸收小分子结构进行改善管控信息蛋白酶的明确摸式——这即便只能冰山一角钱。未来是什么，深入研究vitcylation在企业自身免疫性系统力病、病毒码沾染等场合中的使用，建设位点特男人电极或减缓剂，并且推广vitC的时间递送策略，将加入行业领域的新话题。当vitC从“抗钝化剂”发展为“免疫性系统力基础消化吸收改善剂”，癌病制疗的手段箱又添三把密匙。

05、拜谱总结

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参阅专著：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043