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2024年10月，川北医美院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物体为其提供RNA-seq拜谱生物。
本文名字大全：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
买家方：川北医学院
学习装修材料：巨噬细胞（n=3）
拜谱可以提供方法：RNA-seq
的研究策略：
一、探讨毕竟
01、Zn-POM的制法与研究方法
本探究选取1步恢复法合出了Zn-POM，还用不同的技术工艺方案对其去了研究方法（图1a-h）散发出电镜（TEM）最后证明，在PBS（pH 7.4）溶剂中，奈米建筑材料匀占比，孔径约为5 nm。当pH值较低到6.0和4.0时，奈米酶自拆卸并聚在一起成更好 的奈米粒状；由碳、氮、氧、钼和锌营养元素组成的。
图1| Zn-POM的提纯与表现
02、GOx与Zn-POM的酶催化反应吸附性
GOx将冬枣糖防脱色反映的为冬枣糖酸和过防脱色反映的氢，其降糖效应与GOx有机废气盐氨水溶度呈正有关的。当GOx有机废气盐氨水溶度达到200µg/mL时，24 h内冬枣糖有机废气盐氨水溶度的降低至0 mmol/L（图2b）。在pH空间为4~6时，糖细胞代谢能力为最适宜（图2c）。多种有机废气盐氨水溶度的Zn-POM与过防脱色反映的氢反映10 min后，红外光谱仪光谱仪分折显视Zn-POM的红外光谱仪溶解峰的降低，消除过防脱色反映的氢的能力各自有机废气盐氨水溶度呈正有关的，与pH呈负有关的（图2e-g）。几丁质酶氧消除能力也各自有机废气盐氨水溶度呈正有关的（图2j-l）。
图2| GOx的酶崔化活性酶
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析
用到正离子热塑法组成了壳聚糖奈米颗料。散射电镜关察其型态，呈半圆形（图3a）。带正电势的壳聚糖奈米颗料与带负电势的GOx和Zn-POM依照的散射电镜成相呈现，Zn-POM平均分布范围在壳聚糖奈米颗料周圈（图3b）。XPS分享说明，载药奈米颗料中具有刺激性碳、氧、锌、钼、磷等稀土元素（图3c）。粒度在线测量最后说明，壳聚糖奈米颗料随GOx和Zn-POM的装载延长，奈米颗料的粒度增加，而它是的zeta电位差正在逐步急剧减小（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体外人体细胞测试
相较于于HG进行处理的HUVECs发生的减弱体组织繁殖和体组织死掉延长，任何的两对则体现出飞速的体组织繁殖和较低的体组织死掉率，呈现納米酶水凝露极具顺畅的生态学相溶性（图4a）。体组织转迁和动脉型成实践呈现，彻底清除ROS的A-C-Z组的体组织转迁率比HG组延长了1.8倍。A-C-G-Z组可缓和高血糖微场景和阳极氧化应激反应，与HG组相对来说，体组织转迁率延长了2.4倍，且有明显的增进动脉的型成，腮腺结数和总管的长度明显的少于任何的医治组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体细胞核实验报告
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM解决巨噬細胞实验操作
LPS畅快成脂入驻M1巨噬体癌神经元，模拟仿真高血糖创面的免疫系统比例失调，与PBS组比起来，A-C-Z组和A-C-G-Z组有效较低ROS呈现，解决体癌神经元脱色反应应激性状态，且A-C-G-Z组CD86的呈现量至少，CD206呈现量较高（图5a-e）。揭示，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM可清楚ROS，缓和脱色反应应激性状态，提高巨噬体癌神经元向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处理巨噬组织细胞實驗
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM促进会体内静脉形成和胶原酶形成
在身体外调查中，收录各组的巨噬肿瘤受损细胞上清液，主要用于处理HUVECs合成合成纤维肿瘤受损细胞。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原核蛋白形容量比较明显远超相关各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM催进身体外血官转换和蛋白肽酶转换
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM推动巨噬细胞膜极化的机能的核实
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM利于巨噬内部极化的逻辑的核实
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM胃中测试推进糖尿病患者创面结疤
与PBS组对比，A-C-G组和A-C-Z组的伤口发炎长好率有明显身高。GOx和Zn-POM的聯合采用逐渐一个脚印增强学习了促长好功用，联合加速度了创面长好。A-C-G-Z组的长好率达90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体中实验性推动血糖高创面的修复
二、优秀文章个人心得体会
文中能够 人工AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，、胃中外实验室折射出：微米粒状进到巨噬上皮内部膜后解决ROS并调试MAPK/IL-17信号灯环路。这促使感染内部膜内部因素IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的上涨，、上皮内部膜内部膜内部因素IL-4的调涨，促使巨噬上皮内部膜向M2表型极化。M2巨噬上皮内部膜自后调涨IGF-1、VEGF、TGIF2等上皮内部膜内部膜内部因素，促使内皮上皮内部膜与成品玻璃纤维上皮内部膜的增值和多样性，改善促痊愈上皮内部膜的特点（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM可以淡化高血糖创面俞合做用策略
三、拜谱个人心得体会
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱为我国国内领先于的几组学工作集团，可展示球蛋白组、掩盖组、细胞代谢组、转录组等几组学技能工作助推器刊发提分期刊论文，欢迎致电咨询！
学习文献资料：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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