肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的其主要型，属于16碳脂肪多酸能够硫酯键与半胱氨酸巯基连入，才能影响到血清质的组成、固定、动态平衡性、成长期、运输业或是转换膜肾上腺素受体、化合物节点等病症内分泌系统时候的职能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日深圳师范大学专业癌症三甲医院徐波团对和复旦专业师范大学专业肖有时候团对在Molecular Cancer月刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物高技术带来了棕榈酰化表达营养物质质组学高技术提供服务，转向诗人寻找ZDHHC20改善的FASN上的要点性表达位点，对总体实验成功达到画龙点晴功能。

论文各称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

202多年影响力因素：IF=27.7

撤稿精力：2024年12月

老客户方：重庆大学肿瘤医院

探索文件：小鼠HCC组织

分析信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱给出技能：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式，图

图1 体制展示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中不同表述ZDHHC并判别其对HCC的后果

在实验设计HCC的氧分子规则中，的钻研精英团队协作专心于ZDHHC氏族队员的反应，非常是ZDHHC20。一开始，经由对HPA和TCGA资料库的深层次讲解，的钻研拜谱生物发现ZDHHC20在HCC中高体现，并和它不健康愈后涉及到的。以便进两步实验设计这一种的问题，精英团队协作勾勒了ZDHHC20敲除小鼠型号，并仔细观察到在DEN和DEN+CCl4引发的HCC型号中，ZDHHC20敲除差异性有效降低了肝癌症的形成率、变少了癌症结节數量，并减变小癌症结节孔径，因此印证了ZDHHC20在HCC形成壮大中的关键的反应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理诱发的HCC模板中进行的肝胀淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

深入分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20染色体敲除后棕榈酰化蛋白质组修改的功能模块注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证ZDHHC20与FASN的相互之间的功效和棕榈酰化原因

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，用免疫组织共凝固-酰基-生物工程素交换（IP-ABE）方式 在线检测到FASN在HCC组织中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变动酶ZDHHC20与FASN相互间使用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 借助LC-MS技巧，调查结构在HCC小鼠结构中的检测到FASN的棕榈酰化位点，看见半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有明显下降。进每一步的核膳食纤维-核膳食纤维指导了解核对了ZDHHC20与FASN两者之间的进行主动的功效。最重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不同的动物群中高速固执，但是单单或反向变异一些位点会会造成FASN的棕榈酰化数据信号有明显下降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖关系于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

实验设计FASN棕榈酰化对蛋清干预的功能键重大意义

为论述分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的系统价值，论述分析微商团队借助2-溴棕榈酸（2-BP）处理组织细胞，发觉FASN的棕榈酰化和蛋清品质取得缩减。泛素-蛋清酶体方法是FASN的最主要的化学生物降解方法，而2-BP裸漏取得增强了FASN的泛素化化学生物降解。ZDHHC20过反映取得增强了FASN的蛋清品质，而遗忘则缩减其品质，一起敲低ZDHHC20缩减了FASN蛋清稳固性，擦肩而过反映则增强其稳固性。这样的数据反映ZDHHC20根据的FASN棕榈酰化二者泛素化突显在HCC中都存在竞争与合作干系。

图6 FASN的棕榈酰化两者泛素化修饰语相竞争力

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 因为调查ZDHHC20对FASN蛋清酶挥发的干扰，调查团对转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌内部，发现了ZDHHC20能够遏制了SNX8或TRIM28与FASN的综合。研究界面显示，棕榈酰化能够遏药品2-BP减弱了FASN的挥发，而ZDHHC20的过形容方法能够遏制了这样操作过程。TRIM28的过形容方法则提高了FASN的泛素化挥发。以至于，ZDHHC20介导的FASN蛋清酶棕榈酰化装饰就能够竞争者性能够遏制SNX8-TRIM28黏结物与FASN蛋清酶的充分做用，所以拉低FASN蛋清酶的挥发，利于肝癌的遭受和进步。

图7 ZDHHC20能够 与FASN和SNX8-TRIM28软型体两者之间的互相反应角逐来增进FASN血清的增强性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌直接影响

第四，调查团队图片探究性学习了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其可靠的性的印象。她们感觉将这三个位点变动为丝氨酸应该较低FASN淀粉酶的可靠的性，激发其泛素化分解，并较低肝恶性肿瘤核的增值实力。虽然，人肝癌集体中ZDHHC20和FASN淀粉酶的表答总体水平超出正常值集体，表示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的引发发展前景中起着核心影响，ZDHHC20能以为肝癌中药治疗的内在靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN生物降解并促使癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者具备半胱氨酸-S棕榈酰化突显脂肪酸质组学提供服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化恢复原表达，拜谱生物制品可能提供食品最火面、技术设备标准最心智成熟的钝化恢复原表达系例食品，是指棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total防氧化重置、分离巯基，注力一产品一篇文章发表论文。这其中棕榈酰化淡化淀粉酶质组是我们司首批推行、中国大陆主要成熟期商业性化的将迎来地方特色好产品，积累更多了丰富多样的工作丰富经验，构建了在多种鱼类、多种模型工具、多种策划 中的有效验出，棕榈酰化遮盖位点大概排除量能够达到20000+，更高已超过40000+。欢迎大家咨询！

参考使用文献综述：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5