肝棉棉纤维化是急慢性肝炎向肝硬度进况的关键性可逆反应时段，但到目前为止面向该时段的特男人的治疗靶点依然有限的。特征于中国传统护肝药草 Corydalis tomentella 的天然冰异喹啉怪物碱 Dehydrocavidine（DC） 已被通讯报道都具有抗突然肝伤害和抗肝棉棉纤维化做用，但其关键反应靶点和分子式策略仍不指明。

杭州药科上大学孟大利团队协作郑昌炜教授为第一名小说家在Phytomedicine撤稿了发表文章“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的论述研究分析综述，该论述探求了DC直接的靶向药物DEP-1，推动ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，因此缓和肝星状血细胞纯化并调理肝纤维棉化。拜谱海洋生物为其提供数据分解组、转录组、Lip-MS蛋白质组技术工艺贴心服务。

科研结论

1、DC化解了CCl4诱惑的小鼠三维模型中肝之间的关系板材损害的病症并改善了肝纤维板化

对CCl4打造模的小鼠来为限两侧的DC和silybin治療，结论出现两种方式药物剂量治療均不错纠正了肝或其他排毒器官病检板材损害（图1 B），免疫力组化和WB结论也出现DC治療不错降低了肝或其他排毒器官组织性中纤维板标制物α-SMA和COL1α1的表达出来（图1 C-E）。

图1.DC手术治疗改进了CCl4诱骗的小鼠肝化学纤维化

后期的对TGF-β1诱惑的人LX-2血内部和大鼠HSC-T6血内部科学试验呈现，DC对HSC的可减弱做用均会有含水量依靠性，DC（8μM）对HSC增值能力的可减弱的效果依赖于水飞蓟素（10μM），然而血内部科学试验中DC进行治疗也同质性削减了合成纤维化标志的意思物α-SMA和COL1α1的表示（图2 A-F）。

图2.DC调控了TGF-β1帮助的肝星状体细胞（HSCs）的分裂繁殖、移动和促活

2、血明清谢组学和肝部转录组学阐述DC隐藏意义靶点

小鼠血清非靶排泄组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4诱骗HF的血明清谢组学分析一下毕竟

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

排泄与转录组协力浅析则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4诱惑的HF中DC的肝功能转录组学进行分析可是

3、DC随便靶点DEP-1，推动ERK1/2和PPARγ的去磷过酸

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1立即被DC靶点以限制LX-2体细胞的促活

经过对LX-2神经元中ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应程度的数据分析，出现与比组相较，TGF-β1相关性调整了LX-2神经元中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的血清质比重。但，在DC解决下，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应程度回落，还体现出随DC分子量信任的反应（图6 A-D）。 在siRNA PTPRJ敲低了LX-2组织细胞膜中PTPRJ的抒发方式。导致彰显，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应技术在DC工作下尚无相关性削减，而DEP-1的敲低削除了DC对激活码的LX-2组织细胞膜中α-SMA和COL1α1抒发方式的减弱反应，以上导致显示DC能在DEP-1调准ERK和PPARγ的去磷酸性反应。

图6.DC能够DEP-1/ERK1/2/PPARγ环路治理和改善LX-2的系统激活

文章内容个人心得体会

好文章在使用诊疗什么是生化检验，分泌组学，转录组学和Lip-MS核蛋白组学探求了作物源头本身化合物Dehydrocavidine（DC）在解决肾脏氯纶棉化中的的功效措施，的结果显视DC还可以顺利通过真接靶向治疗DEP-1，提升其稳定可靠性，提高网站ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，关键在于促使肝星状内部碱化并解决肝氯纶棉化（图7）。

图7 原创文章逻辑提供

拜谱总结

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参照专著

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.