蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语翻译名称：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 英文版标题格式：内皮细胞核S-巯基化组学阐述聚合素塑炼在动静脉效果中的主要效果 的研究装修材料：人内皮人体细胞 组学水平：S-巯基化呈现组

一、核心研究探讨后果

01.内皮細胞的S-巯基化淡化

本文作者更了3组联接试样，转换成了4位数据表格显视源显视集。数据表格显视源显视集1还主要包括从无斑块的肠系膜冠脉中分发型离的天然冰植物人内皮受损肿瘤细胞核膜和含斑块的颈冠脉拆分的天然冰植物人内皮受损肿瘤细胞核膜，广泛宣传确认动脉种类疾病中因此半胱氨酸分解代谢影响而改善S-巯基化的靶标；数据表格显视源显视集2还主要包括静置或水射流拷贝内应力应变下培养教育的人内皮受损肿瘤细胞核膜，有希望确认内源发生的H2Sn 的的目标；数据表格显视源显视集3将内皮受损肿瘤细胞核膜放入拷贝内应力应变下为影响 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达方法，用有机溶剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002加工处理，广泛宣传判别可被外源挥发释放H2Sn绘制的半胱氨酸残基。在几乎所有3位数据表格显视源显视集约化，各有186个种类球蛋白被CSE研究的 H 2 S n 或外源选用的 H 2 S n 挥发释放供体绘制，总体性共同编码序列显视，带负正电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸如此快要，相当是在−1、−2、−3和+1具体位置（图1）。

图1. 内皮神经细胞S -巯基化遮盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优化组合素是被特别S-巯基化的蛋清

对所有的3数目据集的巯基化淀粉酶展开含有研究了解，制定了2重点的 H 2 S n靶向疗法淀粉酶簇（即资源共享资源资源素介导的预警传输和糖酵解）。遗传基因集含有成绩图也鉴定会了资源共享资源资源素受损受损组织细胞膜面互不意义的淀粉酶，成绩最高的的是资源共享资源资源素。进一次研究了解察觉到，资源共享资源资源素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化程度上较高，在资源共享资源资源素β1和β3中测量到多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微导致得知在空态能力下培训的内皮受损受损组织细胞膜并且 无斑块内皮受损受损组织细胞膜处普遍存在高总体水平的S-巯基化，而在裁取承载力下的受损受损组织细胞膜并且 含有斑块合格品中近乎是丢失预警（图2）。

图2 内皮β3资源整合素S-巯基化的信息可视化论述（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优势互补素的S-巯基化取决了分子结构内二硫键、优势互补素的廷伸和作用

β3组合素内的S-巯基半胱氨酸残基定位作用于癌细胞外“含高半胱氨酸”或I-EGF（组合素-皮层出现要素）样机构域3和4（Cys529、532、534、593、601），各种改善配体柔软性的杂交育种机构域（Cys39、42、49、52），这两机构域都主要包括决定的β3组合素网络信号传输的二硫键。质谱但是表述，H2Sn 长期存在下，Cys39、42、49、52及593有所为含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601降低，表述在 H 2 S n 能够使β3组合素的构象和作用产生变化规律（图3）。

图3 S-巯基化对β3资源整合素碱化的损害 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3融合素依据RhoA依靠新机制要保持内皮細胞的自动化机械转导力

β3组合素构象的变换会印象到内皮人体组织细胞膜对血供能源学激刺的表现，如内皮人体组织细胞膜在血供路径上的再一次布置。进一点探析发觉了S-巯基化对β3组合素-Gα13-RhoA轴的印象到，为了β3组合素与Gα13的依照与RhoA的仰制有关系，而RhoA的仰制我们对机械厂感测器和积极地响应传播的人体组织细胞膜协同是必必须少的（图4）。

图4 CSE缺损和加硫氢涉及到的磺胺加硫合物补给队内皮生殖细胞RhoA (ras同源氏族成员名单A)成功激活和机械制造感知的关系

05.β3优势互补素S-巯基化调高血液流量成脂的血液舒张和舒张压

自动化设备感器和自动化设备转导的问题导致血栓舒张受到损害。敲除CSE的内皮神经元表現阴道流血液流量促进的血栓扩大心理阻碍，这与β1或β3组合素传导效用类似，借助给药SG1002还有效可以恢复小鼠肠系膜动脉静脉血栓敏理性性。现在来，我评价了 H 2 S n保持有机物MSM对12名内皮技能心理阻碍我们血液流量促进的血栓扩大的影向。在接手MSM的受试者中，血液流量促进的扩大明显的添加，MSM衍生品的 H 2 S n靶向药物β3组合素的程度借助监测数据其在嵌套循环神经元中的S-巯基化拥有验证（图5）。

图5 补给加硫氢对人体健康血液诱导型的淋巴管舒张的损害

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化体现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877